科室簡介

先天性甲狀腺功能減低症（congenital hypothyroidism,HT）因甲狀腺激素産生不足或其受體缺陷所緻的(de)先天性疾病。如果出生後未及時(shí)治療，将導緻生長(cháng)遲緩和(hé)智力低下(xià)。 【病理(lǐ)生理(lǐ)和(hé)發病機制】 （一）甲狀腺的(de)胚胎發育 在妊辰第3周，妊娠第5周甲狀舌導管萎縮，甲狀腺移性，第7周移至頸前正常位置。妊娠18~20周臍血中可(kě)測到TSH。 （二）甲狀腺激素的(de)合成和(hé)分(fēn)泌 甲狀腺激素的(de)合成分(fēn)以下(xià)幾個(gè)步驟： 1、食物(wù)中的(de)碘經腸道吸收後以無機碘的(de)形式進入血液，通(tōng)過甲狀腺上皮細胞膜上碘泵濃集，進入細胞内。 2、無機碘被攝取到甲狀腺濾泡上皮細胞内，經過甲狀腺過氧化(huà)物(wù)酶的(de)作用(yòng)氧化(huà)爲活性碘，再與絡氨酸結合成單碘絡氨酸（MIT）和(hé)雙碘絡氨酸（DIT）。 3、碘絡氨酸的(de)偶聯 兩分(fēn)子DIT縮合成一分(fēn)子T4，MIT、DIT各一分(fēn)子縮合成一分(fēn)子T3。T4與T3均是甲狀腺激素。 4、甲狀腺激素的(de)分(fēn)泌、絡氨酸的(de)碘化(huà)及T3、T4的(de)合成，均是在甲狀腺球蛋白分(fēn)子上進行的(de)。甲狀腺激素分(fēn)泌入血後，絕大(dà)部分(fēn)和(hé)血漿蛋白質結合，僅極少部分(fēn)呈遊離狀态。T3的(de)活性比T4強3~4部，機體所需的(de)T3約80%是T4經周圍組織5’-脫碘酶的(de)作用(yòng)轉化(huà)而來(lái)。 （三）甲狀腺激素的(de)分(fēn)泌調節 甲狀腺的(de)功能受下(xià)丘腦(nǎo)、垂體前葉和(hé)血中T3、T4濃度的(de)調節，三者組成一個(gè)反饋系統。下(xià)丘腦(nǎo)的(de)神經分(fēn)泌細胞産生促甲狀腺激素釋放激素（TRH）釋放到垂體門脈系中，興奮垂體前葉産生TSH,TSH再興奮甲狀腺分(fēn)泌T3、T4。血中遊離T3、T4過高(gāo)時(shí)，抑制TSH的(de)分(fēn)泌，過低時(shí)TSH分(fēn)泌增多(duō)，從而興奮甲狀腺的(de)分(fēn)泌。 （四）甲狀腺激素的(de)生理(lǐ)作用(yòng) 1、産熱(rè)作用(yòng) 刺激物(wù)質氧化(huà)促進新陳代謝。 2、蛋白質代謝 生理(lǐ)劑量的(de)甲狀腺激素使蛋白質和(hé)核酸合成增加，大(dà)劑量甲狀腺激素則抑制蛋白質的(de)合成。 3、糖代謝 促進小腸吸收葡萄糖和(hé)半乳糖，并使脂肪組織和(hé)肌肉組織攝取葡萄糖的(de)速度增加，還(hái)可(kě)加強兒(ér)茶酚胺和(hé)胰島素對(duì)糖代謝的(de)作用(yòng)。 4、脂肪代謝 可(kě)以增強脂肪組織對(duì)兒(ér)茶酚胺、胰高(gāo)糖素的(de)敏感性，通(tōng)過腺苷酸環化(huà)酶系統，活化(huà)細胞内的(de)脂肪酶，促使脂肪水(shuǐ)解。 5、水(shuǐ)鹽代謝 具有利尿作用(yòng)，甲低時(shí)細胞間液增多(duō)，并聚集大(dà)量白蛋白與黏蛋白，稱爲粘液性水(shuǐ)腫。 6、生長(cháng)發育 通(tōng)過對(duì)蛋白質的(de)合成作用(yòng)能促進生長(cháng)，與生長(cháng)激素一起在促進生長(cháng)方面具有協同作用(yòng)。 7、促進大(dà)腦(nǎo)發育 胎兒(ér)腦(nǎo)細胞數目在妊娠末3月(yuè)增長(cháng)最快(kuài)，出生後第一年仍快(kuài)速增長(cháng)。在腦(nǎo)細胞增殖、分(fēn)化(huà)期，甲狀腺激素不可(kě)少。 （五）根據發病機制，先天性甲低可(kě)分(fēn)爲兩大(dà)類—原發性先天性甲低和(hé)繼發性甲低 1、原發性先天性甲低 多(duō)見于甲狀腺發育不全或異位。甲狀腺在下(xià)移過程中停留在異常甲狀腺部位，形成部分(fēn)或完全喪失功能的(de)異位甲狀腺。甲狀腺對(duì)TSH無反應、周圍組織對(duì)甲狀腺激素無反應也(yě)可(kě)導緻甲狀腺甲狀腺功能低下(xià)。 2、繼發性甲低 源于垂體、下(xià)丘腦(nǎo)病變的(de)甲狀腺功能減低。 3、其他(tā) 胎兒(ér)在胚胎期即因碘缺乏而導緻先天性甲低。 （六）根據血清TSH濃度，先天性甲低可(kě)分(fēn)爲兩類 1、TSH濃度增高(gāo) （1）原發性甲低：包括甲狀腺阙如、甲狀腺發育不良、甲狀腺異位、甲狀腺激素合成障礙、碘缺乏等。 （2）暫時(shí)性甲低：包括母親或新生兒(ér)等各種原因使出生後甲狀腺激素分(fēn)泌出現暫時(shí)性缺乏，之後甲狀腺功能可(kě)自行恢複正常。 2、11β-羟化(huà)酶缺乏症（11β-OHD） 因11β-羟化(huà)酶缺乏症而導緻11-脫氧皮質酮（DOC）和(hé)11-脫氧皮質醇增加，部分(fēn)患兒(ér)出現高(gāo)血鈉、低血鉀、堿中毒及高(gāo)血容量，導緻高(gāo)血壓；腎上腺雄激素水(shuǐ)平增高(gāo)，出現高(gāo)雄激素症狀和(hé)體征。但一般女(nǚ)孩男(nán)性化(huà)體征較輕，男(nán)孩出生後外生殖器多(duō)正常，至兒(ér)童期後方出現性早熟體征。非經典型臨床表現差異較大(dà)，女(nǚ)孩可(kě)至青春發育期因多(duō)毛、痤瘡和(hé)月(yuè)經不規則而就診，大(dà)多(duō)血壓正常，男(nán)孩有時(shí)僅表現爲生長(cháng)加速和(hé)陰毛早現，較難與21-OHD的(de)非經典型患者區(qū)别。ACTH興奮試驗檢測11-脫氧皮質酮有助于鑒别診斷。 3、3β羟類固醇脫氫酶（3β-HSD）缺乏症 臨床表現多(duō)樣，典型病例出生後即出現失鹽和(hé)腎上腺皮脂功能不全的(de)症狀，如厭食、嘔吐、脫水(shuǐ)、低血鈉、高(gāo)血鉀及酸中毒等，嚴重者因循環衰竭而死亡。男(nán)性可(kě)有不同程度的(de)外生殖器發育不良如小陰莖、尿道下(xià)裂。女(nǚ)性則出現不用(yòng)程度男(nán)性化(huà)。非經典型病例約占本症的(de)10%~15%，出生時(shí)往往無異常，女(nǚ)孩至青春發育期前後出現輕度雄激素增高(gāo)體征，如陰毛早現、多(duō)毛、痤瘡、月(yuè)經量少及多(duō)囊卵巢等。 4、17α-羟化(huà)酶/17,20-裂解酶缺乏症 17α-羟化(huà)酶缺乏導緻皮質醇合成障礙，，17,20裂解酶活性缺乏導緻性激素合成受阻，而DOC和(hé)皮質醇分(fēn)泌增多(duō)，導緻臨床發生高(gāo)血壓、低鉀性、堿中毒和(hé)性發育缺陷。因皮質酮有部分(fēn)糖皮質激素作用(yòng)，故腎上腺皮質功能不足症狀較輕，無生命危險。女(nǚ)性青春期呈幼稚型性征和(hé)原發性閉經；男(nán)性則表現男(nán)性假兩性畸形，外生殖器似女(nǚ)性，但無子宮卵巢。 【診斷和(hé)鑒别診斷】 各種類型CAH臨床特征。新生兒(ér)期失鹽型患兒(ér)應與幽門狹窄、食管閉鎖等症相鑒别；兒(ér)童期患兒(ér)與性早熟、真兩性畸形、男(nán)（或女(nǚ)）性化(huà)腎上腺皮質腫瘤、性腺腫瘤等相鑒别。